Cerúndolo, 23º sembrado, fue superado por el británico Murray por 7-5, 6-3 y 6-3 en dos horas y 42 minutos de juego en el estadio Louis Armstrong, el segundo mayor de Flushing Meadows (Nueva York).
Murray, de 35 años, arranca así con victoria un torneo en el que conmemora el décimo aniversario de su triunfo de 2012, en una trepidante final ante Novak Djokovic en la que alzó el primero de los tres títulos de Grand Slam de su carrera.
El británico, que sigue peleando por regresar a su mejor nivel tras varias temporadas azotado por lesiones, enfrentará en la segunda ronda al australiano John Millman (103º de la ATP) o al estadounidense Emilio Nava (203º).
En cambio Cerúndolo, número 27 de la ATP, se quedó sin su ansiada primera victoria en el cuadro principal de un torneo de Grand Slam.
El tenista de Buenos Aires, de 24 años, puso su mayor resistencia en un primer set en el que llegó a romper el servicio de Murray en el primer juego.
El escocés respondió con otro quiebre inmediato y ambos tenistas se batieron en un emocionante set bajo el fuerte calor y humedad del mediodía de Nueva York.
Tras ceder la primera manga, Cerúndolo fue desfalleciendo ante un Murray con momentos de gran brillantez que celebró el público del Louis Armstrong.
Excelente en la devolución (74% de los puntos ganados en el segundo saque de su rival), Murray también aprovechó los numerosos errores no forzados del argentino (48 contra 32) y le quebró en ocho veces de sus 14 oportunidades.
“Se sintió como una victoria en cinco sets”, dijo un contento y fatigado Murray.
El británico, que compite con una prótesis metálica en la cadera desde 2019, alcanzó este año las finales de Sídney y Stuttgart.
Otro representante latinoamericano, el chileno Alejandro Tabilo, sí sacó boleto por primera vez para la segunda ronda del US Open al batir al polaco Kamil Majchrzak por 6-1, 6-4, 6-7 (3/7) y 6-1 en dos horas y 31 minutos.
Tabilo, número 71 de la ATP, enfrentará en la siguiente fase al estadounidense J.J. Wolf (87º), quien sorprendió al español Roberto Bautista en tres sets.